Aktivace makrofágů je patogenní mechanismus vedoucí k chronickému zánětu v těle, ale přetrvávající aktivace makrofágů může vést k chronickému zánětu a onemocněním, jako je inzulínová rezistence a závažným onemocněním, jako je ateroskleróza.PGE2, který zprostředkovává zánětlivou odpověď, je syntetizován z kyseliny arachidonové pomocí cyklooxygenáz (COX-1 a COX-2).COX-1 a COX-2 jsou hlavními cíli protizánětlivých látek a mohou být inhibovány nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID).
užívání NSAID může způsobit mnoho nežádoucích reakcí, jako je gastrointestinální krvácení.Proto je obzvláště důležité najít bezpečnější přírodní látku k léčbě zánětu.
Nedávno výzkumný tým z Tsinghua University ošetřil myší makrofágy pomocí NMN a pomocí experimentů dokázal, že NMN může snížit akumulaci proteinů souvisejících se zánětem a metabolických vedlejších produktů a inhibovat zánětlivou reakci makrofágů.Hranice v molekulárních biologických vědách .
Zánět mění hladiny metabolických vedlejších produktů v makrofázích
Nejprve výzkumný tým aktivoval makrofágy, aby vyvolaly zánět prostřednictvím lipopolysacharidu (LPS), a poté analyzoval obsah vedlejších produktů kolem makrofágů během zánětu.Hladiny 99 metabolitů byly zvýšeny a 105 metabolitů bylo sníženo mezi 458 molekulami detekovanými před a po zánětlivé stimulaci a hladiny NAD+, které doprovázejí zánět, byly také sníženy.
(OBRÁZEK 1)
NMN zvyšuje hladiny NAD a snižuje zánět makrofágů
Výzkumný tým poté ošetřil makrofágy LPS, který indukuje zánětlivý stav, IL-6 a IL-1β, prozánětlivé cytokiny, které působí jako markery zánětu.Po NMN léčbě LPS-indukovaného zánětu makrofágů bylo zjištěno, že intracelulární hladina NAD byla zvýšena a mRNA exprese IL-6 a IL-lp byla snížena.Experimenty ukázaly, že NMN zvyšuje hladinu NAD a zeslabuje LPS-indukovaný zánět makrofágů.
(Obrázek 2)
(Obrázek 3)
NMN snižuje hladiny proteinů souvisejících se zánětem
Při léčbě NMN bylo zjištěno, že proteiny související se zánětem, jako jsou RELL1, PTGS2, FGA, FGB a igkv12-44, byly v buňkách sníženy, což naznačuje, že NMN snižuje expresi proteinů souvisejících se zánětem.
(Obrázek 4)
NMN snižuje expresi cílových proteinů NSAID
Závěrečný experiment zjistil, že NMN snižuje hladinu PGE2 v LPS-aktivovaných buňkách RAW264.7 snížením hladiny exprese COX-2, čímž se snižuje exprese COX2 a inhibuje LPS-indukovaný zánět.
(Obrázek 6)
závěr, suplementace NMN může účinně léčit chronický zánět u myší a léčbu zánětu u lidí je stále třeba ověřit příslušnými klinickými studiemi.Možná se NMN v blízké budoucnosti stane náhradou za NSAID.
Reference:
1. Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Nikotinamidový mononukleotid zmírňuje LPS-indukovaný zánět a oxidační stres prostřednictvím snížení exprese COX-2 v makrofázích.Přední Mol Biosci.6. července 2021
Čas odeslání: 26. listopadu 2022