Aktivace makrofágů je patogenní mechanismus vedoucí k chronickému zánětu v těle, ale přetrvávající aktivace makrofágů může vést k chronickému zánětu a onemocněním, jako je inzulínová rezistence, a závažným onemocněním, jako je ateroskleróza. PGE2, který zprostředkovává zánětlivou reakci, je syntetizován z kyseliny arachidonové cyklooxygenázami (COX-1 a COX-2). COX-1 a COX-2 jsou hlavními cíli protizánětlivých látek a mohou být inhibovány nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID).
Užívání NSAID může způsobit mnoho nežádoucích účinků, jako je gastrointestinální krvácení. Proto je obzvláště důležité najít bezpečnější přírodní látku k léčbě zánětu.

Výzkumný tým z Univerzity Tsinghua nedávno ošetřil myší makrofágy NMN a experimentálně prokázal, že NMN může snížit hromadění proteinů souvisejících se zánětem a metabolických vedlejších produktů a inhibovat zánětlivou reakci makrofágů. Frontiers in Molecular Biosciences.
Zánět mění hladiny metabolických vedlejších produktů v makrofágech
Výzkumný tým nejprve aktivoval makrofágy k vyvolání zánětu prostřednictvím lipopolysacharidu (LPS) a poté analyzoval obsah vedlejších produktů v okolí makrofágů během zánětu. Z 458 molekul detekovaných před a po zánětlivé stimulaci se zvýšily hladiny 99 metabolitů a snížily se hladiny 105 metabolitů a také se snížily hladiny NAD+, které zánět doprovázejí.
(OBRÁZEK 1)
NMN zvyšuje hladiny NAD a snižuje zánět makrofágů
Výzkumný tým poté ošetřil makrofágy LPS, který indukuje zánětlivý stav, a IL-6 a IL-1β, prozánětlivými cytokiny, které působí jako markery zánětu. Po ošetření LPS-indukovaného zánětu makrofágů pomocí NMN bylo zjištěno, že intracelulární hladina NAD byla zvýšena a exprese mRNA IL-6 a IL-1β byla snížena. Experimenty prokázaly, že NMN zvýšil hladinu NAD a zmírnil LPS-indukovaný zánět makrofágů.
(Obrázek 2)
(Obrázek 3)
NMN snižuje hladiny proteinů souvisejících se zánětem
Při léčbě NMN bylo zjištěno, že proteiny související se zánětem, jako jsou RELL1, PTGS2, FGA, FGB a igkv12-44, byly v buňkách sníženy, což naznačuje, že NMN snižuje expresi proteinů souvisejících se zánětem.
(Obrázek 4)
NMN snižuje expresi cílových proteinů NSAID
Závěrečný experiment zjistil, že NMN snížil hladinu PGE2 v buňkách RAW264.7 aktivovaných LPS snížením hladiny exprese COX-2, čímž se snížila exprese COX2 a inhiboval se zánět vyvolaný LPS.
(Obrázek 6)
Závěrem lze říci, že suplementace NMN může účinně léčit chronický zánět u myší a léčba zánětu u lidí musí být stále ověřena relevantními klinickými studiemi. Možná se NMN v blízké budoucnosti stane náhradou za NSAID.
reference:
1. Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Nikotinamidový mononukleotid zmírňuje LPS-indukovaný zánět a oxidační stres prostřednictvím snížení exprese COX-2 v makrofázích. Přední Mol Biosci. 6. července 2021
Čas zveřejnění: 26. listopadu 2022





